|
@小王老师 前段时间，言安堂的说皮Ginger橘老师和我打电话讨论关于玻尿酸的问题时，我们聊起网上有传言说小分子玻尿酸可能会引起皮肤炎症，肤炎读者中也有很多人有这个疑问，症因甚至表示不敢用玻尿酸护肤品了。而起说实话，这种说法确实是说皮闻所未闻，见所未见......今天，肤炎就第一次从讲台走到堂里，症因来和大家唠唠嗑。而起
小分子透明质酸的“功”与“过”
玻尿酸，也就是说皮透明质酸，其实已经是肤炎研究得比较成熟的化妆品原料了，其生产和应用也比较成熟，症因而小分子量的而起也一直被认为护肤功效更好。怎么就会有这样的传言呢？看了一些文献后，才恍然大悟。下面就来好好说一说关于透明质酸的那些迷思。 
研究人员通过拉曼成像技术研究了不同分子量的透明质酸对人体皮肤组织的渗透，发现分子量分别为1000–1400 kDa、100–300 kDa和20–50 kDa的透明质酸中：◆ 20–50 kDa的透明质酸可以渗透吸收至表皮的基底层；◆ 1000-1400kDa的大分子透明质酸只能停留在角质层（25μm处）；
◆ 小分子透明质酸可吸收到表皮基底层（表皮深层）；
◆ 分子量更小的寡聚透明质酸钠（比如华熙的纳诺Nano透明质酸）可渗透至真皮层。
所以说，小分子透明质酸的透皮吸收性，确实是很好。
人体创伤修复是一个典型的透明质酸降解过程，包括四个阶段：（1）大分子透明质酸聚集，清除死亡的组织、碎片及细菌；（2）炎症性阶段，大分子透明质酸降解产生小分子透明质酸，小分子透明质酸聚集并诱导产生细胞因子；炎症反应是创伤修复过程中的必经阶段，是人体自身修复不可或缺的一个过程。大量的细胞实验数据表明，创伤修复中的炎症阶段是小分子透明质酸及寡聚透明质酸钠（Oligo-HA，Mw＜10kDa）介导的，包括免疫细胞聚集以及细胞因子和趋化因子的诱导表达，进而完成创伤修复过程。
近期有个别文献指出(应该就是网上传言的来源）：小分子透明质酸相对于大分子透明质酸的皮肤渗透性增强，且增强了部分与年轻态肌肤相关的蛋白的表达，具有抗衰老的潜力，但同时报道了小分子玻尿酸引发了炎症响应提高的数据。个人认为，应辩证地看待所谓引发炎症响应提高的数据。一是人体肌肤在修复、代谢等过程中总不可避免的出现炎症反应；二是人体自身修复不可或缺的一个过程，且有文献表明小分子透明质酸可参与介导修复中的炎症阶段，因此，小分子透明质酸引发炎症响应提高并非对皮肤有负面影响。
多项研究表明，外源性透明质酸对伤口愈合过程具有有益的影响。局部应用透明质酸已被证明能加速老鼠和仓鼠的皮肤伤口愈合。还有研究表明，不同分子量的透明质酸均具有一定的抗炎功效，且分子量较低的抗炎效果更好。
* TGF-beta: 转化生长因子，免疫抑制剂；
* 实验用到的透明质酸的分子量：HA-1, Mw 2400 Da；HA-2, Mw 7500 Da；HA-3, Mw 380,000 Da
有报道称小分子透明质酸及寡聚透明质酸钠引起炎症可能是因为透明质酸中含有其它污染物。美国FDA科学工程实验中心采用不同分子量透明质酸（4.77,6.55, 17, 35, 64, 132, 485, 1100, 1700 kDa）培养小鼠巨噬细胞及脾细胞，表明低分子透明质酸不会引起巨噬细胞介导的炎症反应。
所以，呼吁我们的消费者，更应理性看待网上的各种信息，和文献报道结果。生物学过程较复杂，生物学实验也往往存在各种积极或消极、甚至相斥的结果，需关注更加占据主导的作用效果和机制，而不能将非常少量的负面报道视为真理，更应该相信主流及权威期刊的报道。 透明质酸具有众多的生理作用，如润滑关节，调节血管壁的通透性，调节蛋白质，水电解质扩散及运转，促进创伤愈合等。在医疗美容行业， 透明质酸可作为真皮填充剂用于脸部除皱和除疤，治疗效果比胶原蛋白好。
透明质酸有空间网状结构，将游离水结合在网内，可以结合自身质量500-1000倍的水（1g透明质酸可携带6L水），使自由水变成结合水而使水分不易蒸发失散，起到锁水保湿的作用；此外，高分子的还可长时间停留在皮肤表面形成一层膜，减少皮肤表面水分流失。
不同于甘油等保湿剂，其受环境相对湿度影响较小，适合于各类肤质和气候条件。除此之外，透明质酸还有抗氧化，清除氧自由基，减少紫外线对皮肤的破坏，促进表皮细胞的增殖分化，修复和保护皮肤，增加润滑感、增稠的作用。
小分子透明质酸一般来说，分子量在1万Da以下。最大的功效优势在于可以透皮吸收，起深层的保湿作用。
前面讲了，小分子透明质酸可以吸收到表皮基底层（表皮深层）甚至更深的真皮层起到吸水保湿的效果。 除了保湿之外，小分子透明质酸的还有很多作用： 小分子透明质酸可以促进新生血管生成。
人体皮肤中的透明质酸在表皮、真皮、皮下组织均有分布。真皮中的透明质酸含量明显高于表皮，并且透明质酸在真皮和表皮中的功能不同。真皮的透明质酸与淋巴和血管系统连续，透明质酸调节水平衡，渗透压和离子流，并起到筛子的作用，排除某些分子，通过静电相互作用增强细胞表面的胞外域并稳定皮肤结构。角质形成细胞生长因子可刺激透明质酸酶HAS-2和HAS-3的mRNA表达，从而激活角质形成细胞迁移并刺激伤口愈合，从而导致中等大小的透明质酸在基质中和角质形成细胞中积。透明质酸的合成增加可刺激角质形成细胞在伤口愈合中的迁移反应。人体皮肤衰老的过程很复杂。内因诸如固有的先天性衰老，荷尔蒙变化的影响，这个过程无法预防。此外，还会受外部因素（主要是紫外线（UV）辐射）影响，也称为光老化。
最近的研究表明，在UVB照射下，人皮肤的表皮和真皮隔层中，皮肤中透明质量含量会上升（下图c），且小分子透明质酸比例明显上升(下图d)，进一步参与了皮肤的抗光老化过程。 光暴露与光保护皮肤中透明质酸的差异表达：
皮肤老化还与皮肤水分流失有关，水分含量高的皮肤可以保持其坚挺，弹性和柔韧性，在衰老的皮肤中观察到的最显著的组织化学变化是表皮透明质酸的明显消失，而表皮透明质酸的作用是结合和保留水分子。
不同分子量的透明质酸均有对紫外线损伤细胞的修复能力，且修复能力与分子量有关。
以下为UVA照射 L929细胞的显微照片：
与未照射组相比，照射组中细胞呈圆形，明显可见细胞溶解和细胞间空区， 细胞数目明显减少。
照射后 
晒后修复图
小分子透明质酸试验组中，细胞呈现较短的梭形或多角形，细胞质饱满，无空泡， 且细胞数目多于照射组和未照射组；透明质酸161万试验组中，细胞呈较短的梭形或多角形，细胞数目多于照射组，但少于未照射组和小分子透明质酸试验组。从显微照片可以得出，透明质酸对UVA照射后的细胞损伤具有修复作用，且小分子透明质酸的细胞修复能力强于高分子量透明质酸。 相对细胞增殖率：
晒后修复细胞增殖率
结果显示，不同分子量透明质酸晒后修复的细胞增殖率不同，分子量越小，其对应的相对细胞增殖率越高。其中分子量最低的小分子透明质酸对应的晒后细胞增殖率最高，且高于未照射组。
Ginger说言安堂的读者，最关心的就是护肤品的实用问题。理论懂不懂没关系，但一定要讲明白：用了含透明质酸的产品，用了到底能有多大作用？那我就实话实说：
在人体皮肤中透明质酸的含量，占人体中透明质酸总量的三分之一。非常高了！这些透明质酸每天都在新陈代谢，不断分解并合成。以皮肤为例，每天代谢量为局部所含透明质酸总量的20%左右。透明质酸在血液中的半衰期为3至5分钟，在皮肤中的半衰期不到一天。 人类细胞并不总是终身有效地产生透明质酸。年轻皮肤具有高含量的透明质酸，而衰老皮肤合成透明质酸的能力降低。
阿利新蓝、透明质酸和HS染色在本质上已老化的男性和女性臀部皮肤中的变化
随着年龄的增长，透明质酸含量降低，皮肤的水合作用，光滑度，柔软性和弹性下降，从而导致皱纹的发展。所以是需要外源性补充的。
透明质酸在体内以不同分子量的形式广泛存在，高分子透明质酸在体内会代谢成小分子透明质酸，而小分子透明质酸会合成形成高分子透明质酸，体内透明质酸的合成和降解是个动态的过程，在三种透明质酸合成酶(称为HAS1、HAS2和HAS3)中的一种或多种作用下，透明质酸发生聚合。随后，透明质酸可能被透明质酸酶-1 (HYAL1)和透明质酸酶-2（HYAL2）代谢，后者在包括皮肤在内的许多人体组织中广泛表达。 总结一下：适当的补充是需要的，比如涂抹含不同分子量透明质酸的产品，比较安全，但是因为皮肤内透明质酸酶的作用，所以涂抹后的效果不会很持久，需要一直涂抹补充。
就在写稿的时候，Ginger又发来了某宝上打着“玻尿酸（透明质酸）”旗号的美容围巾，号称“一条围巾=1500张玻尿酸面膜的功效”，简直是让人哭笑不得。从专业角度看，这个围巾广告宣称的技术其实是没有问题的，摩擦释放的微胶囊在高档家居洗涤中已经有广泛的应用，可以让织物持久留香，所以说在围巾中加透明质酸微胶囊是有可能的。但是，一条围巾我们按200g来算，按他说的0.09%，大约含0.18g透明质酸。化妆品中透明质酸添加量我们按0.3%来算，相当于60g化妆品，这样看来他的添加量也不算太低；面膜25g精华液，透明质酸添加量我们按0.3%来算，一张面膜含0.075g透明质酸，0.18g也就相当于两张面膜吧，说1500张也是真的有点太过了点......另外，面膜、眼膜具有封闭作用，对皮肤吸收有一定的促进作用，在围巾里释放出来，一不能保证沉积在皮肤上，二也很难吸收，最后可能都浪费掉了。所以，技术本身不能说有问题，但宣传上有些夸大。我的结论是，可以，但没必要。为啥不贴两张颈膜呢？多说两句，透明质酸和小分子透明质酸的确是好东西，惹得不少产品忍不住来插一脚，只要能够做到宣称的添加量也没问题，重点是要把握好度，别吹得太过，结果反而适得其反。 最后和大家复习一下透明质酸和小分子透明质酸的作用：又要赶去上课了。言安堂里，读者第一，在我这里，学生第一。今天先讲到这里，不清楚的可以课后留言。有什么瓶瓶罐罐里面的疑难杂症，下次我们再聊！
[1] Becker L C , Bergfeld W F , Belsito D V , et al. Final Report of the Safety Assessment of Hyaluronic Acid, Potassium Hyaluronate, and Sodium Hyaluronate[J]. International Journal of Toxicology, 2009, 28(4 Suppl):5-67.[2] 郭学平, 王春喜, 凌沛学, et al. 透明质酸及其发酵生产概述[J]. 中国生化药物杂志, 1998(4):209-212.[3] Essendoubi M , Gobinet C , Reynaud R , et al. Human skin penetration of hyaluronic acid of different molecular weights as probed by Raman spectroscopy[J]. Skin Research and Technology, 2016, 22(1):55-62.[4] 曲建全. 化妆品用透明质酸钠的质量标准及检验方法研究[D]. 山东大学, 2013.[5] David-Raoudi M , Frédéric Tranchepain, Deschrevel B , et al. Differential effects of hyaluronan and its fragments on fibroblasts: Relation to wound healing[J]. Wound repair and regeneration : official publication of the Wound Healing Society [and] the European Tissue Repair Society, 2008, 16(2):274-287.
|
喜欢
讨厌